FDA lässt Pfizers Hympavzi als erste wöchentliche subkutane Therapie gegen Hämophilie A und B zu

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Hympavzi (Marstacimab-hncq) des Pharmakonzerns Pfizer Inc. zur routinemäßigen Prophylaxe zugelassen, um Blutungsereignisse bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit Hämophilie A (angeborener Faktor-VIII-Mangel) ohne Faktor-VIII-Inhibitoren oder Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel) ohne Faktor-IX-Inhibitoren zu verhindern oder zu verringern. Die Entscheidung markiert die erste US-Zulassung eines Anti-Gewebefaktorweg-Inhibitors (Anti-TFPI) und führt das erste Hämophilie-Medikament ein, das über einen vorgefüllten, einmal wöchentlich anzuwendenden subkutanen Autoinjektor-Pen verabreicht wird.

Hämophilie A und B sind seltene, lebenslange genetische Blutgerinnungsstörungen, von denen weltweit mehr als 800.000 Menschen – darunter rund 33.000 in den Vereinigten Staaten – betroffen sind. Verursacht werden sie durch einen Mangel an den Gerinnungsfaktoren VIII oder IX. Über Jahrzehnte hinweg erforderte die vorbeugende Standardtherapie mehrmals pro Woche zeitaufwendige intravenöse Infusionen von Ersatzfaktoren, was für Patienten und Angehörige eine erhebliche Belastung im Alltag darstellte.

Phase-3-Studie BASIS belegt deutliche Senkung der Blutungsrate

Anstatt das fehlende Gerinnungsprotein direkt zu ersetzen, wirkt Hympavzi als humaner monoklonaler Immunglobulin-G1-Antikörper (IgG1) gezielt gegen die Kunitz-2-Domäne des Tissue Factor Pathway Inhibitors (TFPI), eines natürlichen gerinnungshemmenden Proteins. Durch die Blockade von TFPI fördert das Medikament die Thrombinbildung unabhängig davon, ob Faktor VIII oder Faktor IX fehlt. Dadurch ist eine gewichts- und laborunabhängige Fixdosierung möglich: auf eine Initialdosis von 300 mg folgen einmal wöchentlich 150 mg unter die Haut.

Die Zulassung der FDA stützt sich auf Daten der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie BASIS, in der 116 erwachsene und jugendliche Patienten nach einer sechsmonatigen Beobachtungsphase über zwölf Monate hinweg behandelt wurden. Bei Patienten, die zuvor nur bei Bedarf Faktorpräparate erhielten, senkte Hympavzi die jährliche Blutungsrate (ABR) für behandelte Blutungen um 92 Prozent von durchschnittlich 38,00 auf 3,18 pro Jahr. Beim Wechsel von einer regelmäßigen intravenösen Faktorprophylaxe reduzierte Hympavzi die mittlere jährliche Blutungsrate um 35 Prozent von 7,85 auf 5,08.

“Die Zulassung von Hympavzi ist ein bedeutender Fortschritt für Menschen mit Hämophilie A oder B und bietet wirksamen Blutungsschutz durch einen einfachen, einmal wöchentlich anzuwendenden subkutanen Autoinjektor-Pen.” — Aamir Malik, Chief U.S. Commercial Officer und Executive Vice President bei Pfizer

Ausbau von Pfizers Hämatologie-Portfolio neben der Gentherapie

Klinische Experten wiesen darauf hin, dass Roches bispezifischer Antikörper Hemlibra (Emicizumab) zwar die subkutane Prophylaxe bei Hämophilie A revolutioniert hat, Patienten mit Hämophilie B in den USA jedoch bislang keine vergleichbare faktorfreie subkutane Option zur Verfügung stand. Die FDA hob hervor, dass der vorgefüllte Pen von Hympavzi aufwendige Misch- und Vorbereitungsschritte überflüssig macht und eine Selbstinjektion zu Hause innerhalb weniger Sekunden erlaubt.

Für Pfizer ist Hympavzi bereits der zweite große Zulassungserfolg im Hämophilie-Bereich in diesem Jahr, nachdem die FDA im April mit Beqvez (Fidanacogen elaparvovec-dzkt) eine einmalige Gentherapie für Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Hämophilie B genehmigt hatte. Auch bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) steht Marstacimab nach einem positiven Votum des wissenschaftlichen Ausschusses CHMP kurz vor der Zulassung, während weitere Studien den Einsatz bei Kindern unter 12 Jahren prüfen.

Sources

• U.S. Food and Drug Administration
• Pfizer Inc.