FDA Genehmigt Genentechs Itovebi-Kombination bei PIK3CA-Mutiertem Fortgeschrittenem Brustkrebs

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat dem zielgerichteten oralen Medikament Itovebi (Inavolisib) von Genentech in Kombination mit Palbociclib (Ibrance) und Fulvestrant die Marktzulassung erteilt. Die Erstlinientherapie ist für erwachsene Patienten mit endokrin-resistentem, PIK3CA-mutiertem, Hormonrezeptor (HR)-positivem und HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, deren Erkrankung während oder nach einer adjuvanten Hormontherapie zurückgekehrt ist.

Aktivierende Mutationen im PIK3CA-Gen treten bei rund 40 Prozent aller HR-positiven metastasierten Mammakarzinome auf und fördern ein aggressives Tumorwachstum sowie Resistenzen gegenüber herkömmlichen Hormontherapien. Das von der Roche-Tochter Genentech entwickelte Itovebi ist ein hochselektiver PI3K-Alpha-Inhibitor der neuesten Generation, der gezielt das mutierte p110-Alpha-Protein abbaut.

Phase-III-Studie INavo120 Verdoppelt das Progressionsfreie Überleben

Grundlage der FDA-Entscheidung waren die überzeugenden Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie INavo120 mit 325 Patienten. In der Erstlinienbehandlung senkte das Itovebi-Dreifachschema das Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung oder den Tod im Vergleich zu Palbociclib und Fulvestrant allein um 57 Prozent und verlängerte das mediane progressionsfreie Überleben von 7,3 auf 15,0 Monate.

Auch die objektive Ansprechrate verdoppelte sich nahezu von 25,0 Prozent in der Kontrollgruppe auf 58,4 Prozent im Itovebi-Studienarm. Angesichts dieses deutlichen klinischen Nutzens prüfte die Behörde den Zulassungsantrag im beschleunigten Verfahren (Priority Review) und gewährte zuvor den Status einer Durchbruchstherapie (Breakthrough Therapy).

“Mit der Zulassung dieses auf Itovebi basierenden Therapieregimes bieten wir eine entscheidende zielgerichtete Option, die das progressionsfreie Überleben bei aggressivem PIK3CA-mutiertem Brustkrebs mehr als verdoppelt.” — Levi Garraway, Chief Medical Officer und Leiter der globalen Produktentwicklung bei Genentech

Frühzeitige Biomarker-Diagnostik und Klinisches Sicherheitsprofil

Parallel zur Medikamentenzulassung genehmigte die FDA den Flüssigbiopsie-Test FoundationOne Liquid CDx als Begleitdiagnostikum, um geeignete Patienten anhand zirkulierender Tumor-DNA im Blutplasma zu identifizieren. Onkologen betonten, dass eine sofortige molekulare Testung beim Auftreten von Metastasen entscheidend ist, um Patienten ohne Zeitverlust zielgerichtet behandeln zu können.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen in der klinischen Prüfung zählten Neutropenie, erhöhte Blutzuckerwerte (Hyperglykämie), Entzündungen der Mundschleimhaut, Durchfall und Erschöpfung, die durch standardisierte Dosisanpassungen gut beherrschbar waren. Genentech kündigte an, dass Itovebi in den kommenden Wochen in den USA verfügbar sein wird, während das Zulassungsverfahren bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) weiterläuft.

Sources

• U.S. Food and Drug Administration
• Genentech (Roche Group)