미 FDA, 혈우병 A·B 최초의 주 1회 피하주사 펜 치료제로 화이자 ‘힘파브지(Hympavzi)’ 승인

미국 식품의약국(FDA)이 제8인자 억제인자(항체)가 없는 혈우병 A(선천성 제8인자 결핍증) 또는 제9인자 억제인자가 없는 혈우병 B(선천성 제9인자 결핍증)를 앓는 12세 이상 성인 및 청소년 환자의 출혈 에피소드 빈도를 예방하거나 줄이기 위한 일상적 예방요법으로 화이자(Pfizer Inc.)의 ‘힘파브지(Hympavzi, 성분명 마스타시맙-hncq)’를 승인했다. 이번 허가는 미국에서 조직인자경로억제제(anti-TFPI) 기전의 혈우병 치료제가 승인된 첫 사례이자, 사전 충전된 주 1회 피하주사 오토인젝터 펜으로 투여하는 최초의 혈우병 예방 치료제의 등장을 의미한다.

혈우병 A와 B는 혈액 응고에 필수적인 단백질인 제8인자 또는 제9인자가 선천적으로 결핍되어 발생하는 희귀 유전성 출혈 질환으로, 미국 내 약 3만 3,000명을 포함해 전 세계적으로 80만 명 이상이 앓고 있다. 수십 년 동안 표준 예방 치료는 주당 수차례에 걸쳐 시간이 오래 걸리는 응고인자 대체 정맥주사(IV)에 의존해 왔으며, 이는 환자와 보호자에게 큰 치료 부담을 안겨주었다.

임상 3상 BASIS 연구에서 연간 출혈률의 획기적 감소 입증

결핍된 응고인자를 직접 대체하는 방식 대신, 힘파브지는 혈병 형성 초기 단계를 억제하는 천연 항응고 단백질인 ‘조직인자경로억제제(TFPI)’의 쿠니츠 도메인 2(Kunitz domain 2)를 표적으로 하는 인간 단클론 면역글로불린 G1(IgG1) 항체다. TFPI를 억제함으로써 환자에게 제8인자가 부족한지 제9인자가 부족한지와 관계없이 외인성 응고 경로를 통한 트롬빈 생성을 촉진한다. 덕분에 체중에 따른 복잡한 용량 계산 없이 초회 300mg 부하 용량 투여 후 매주 1회 150mg의 단일 고정 용량을 피하 주사하면 된다.

FDA의 승인 결정은 표준 응고인자 치료를 받는 6개월간의 관찰 기간 이후 12개월간 활성 치료를 평가한 핵심 임상 3상 BASIS 연구 데이터를 근거로 이루어졌다. 성인 및 청소년 환자 116명을 대상으로 한 이 시험에서 기존에 출혈 시에만 응고인자를 투여받던(on-demand) 환자군은 힘파브지 투여 후 치료가 필요한 연간 출혈률(ABR)이 평균 38.00회에서 3.18회로 92% 급감했다. 또한 기존 정기 응고인자 정맥 예방요법에서 전환한 환자군에서도 평균 연간 출혈률이 7.85회에서 5.08회로 35% 감소해 비열등성과 우월성을 동시에 입증했다.

“힘파브지의 승인은 혈우병 A 또는 B를 앓고 있는 환자들에게 의미 있는 진전으로, 간편한 주 1회 피하 오토인젝터 펜을 통해 효과적인 출혈 예방 효과를 제공합니다.” — 아미르 말리크, 화이자 미국 최고상업책임자(CCO) 겸 총괄부사장

유전자 치료제에 이은 화이자의 혈액학 포트폴리오 확장

임상 전문가들은 로슈의 이중특이성 항체 ‘헴리브라(성분명 에미시주맙)’가 혈우병 A의 피하 예방요법을 혁신했지만, 미국 내 혈우병 B 환자들은 그동안 이에 상응하는 비(非)응고인자 피하주사 옵션이 없었다는 점에 주목했다. FDA 의약품평가연구센터(CDER) 역시 힘파브지의 사전 충전형 펜 및 주사기 설계가 약물 혼합 등 준비 단계를 최소화해 환자가 가정에서 몇 초 만에 자가 투여할 수 있도록 돕는다고 평가했다.

힘파브지는 지난 4월 중등도 및 중증 성인 혈우병 B 환자를 위한 단회 투여 유전자 치료제 ‘베크베즈(Beqvez)’가 FDA 승인을 받은 데 이어 올해 화이자가 혈우병 분야에서 거둔 두 번째 주요 규제 성과다. 화이자는 마스타시맙이 최근 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터도 승인 권고 의견을 받아 유럽 허가를 앞두고 있으며, 12세 미만 소아 환자 및 억제인자 보유 환자를 대상으로 한 추가 임상 3상도 진행 중이라고 밝혔다.

Sources

• U.S. Food and Drug Administration
• Pfizer Inc.