米食品医薬品局（FDA）は、ロシュ・グループのジェネンテックが開発した経口分子標的薬「Itovebi」（一般名：イナボリシブ）について、パルボシクリブ（製品名：イブランス）およびフルベストラントとの3剤併用療法として正式に承認した。対象となるのは、術後内分泌療法中または終了後に再発した、内分泌療法耐性のPIK3CA遺伝子変異陽性、ホルモン受容体（HR）陽性かつHER2陰性の局所進行または転移性乳がんの成人患者である。

HR陽性の転移性乳がん患者の約40％にPIK3CA遺伝子の活性化変異が認められ、この変異は腫瘍の急速な増殖や標準的なホルモン療法に対する治療抵抗性の主な要因となっている。Itovebiは次世代の高選択的PI3Kα阻害薬であり、変異したp110αタンパク質を特異的に分解しつつ、正常組織への毒性を最小限に抑えるよう設計されている。

第III相INavo120試験で無増悪生存期間が2倍以上に延長

今回のFDA承認は、世界の主要ながんセンターで325人の患者を対象に実施されたピボタル第III相INavo120臨床試験のデータに基づいている。転移後の一次治療において、Itovebiを含む3剤併用群はパルボシクリブとフルベストラントの2剤併用群と比較して病勢進行または死亡のリスクを57％低下させ、無増悪生存期間（PFS）の中央値を7.3カ月から15.0カ月へと2倍以上に延長した。

さらに、腫瘍の縮小を示す客観的奏効率（ORR）も対照群の25.0％に対してItovebi併用群では58.4％と大幅に改善した。この顕著な臨床的有用性を受け、FDAはブレークスルー・セラピー（画期的治療薬）指定および優先審査制度の下で迅速に審査を行った。

“このItovebiに基づく併用療法の承認により、進行が速いPIK3CA変異陽性乳がんに直面する患者さんに対し、無増悪生存期間を2倍以上に延ばす極めて重要な標的治療の選択肢を届けることができます。” — リーバイ・ギャラウェイ（ジェネンテック最高医療責任者兼グローバル製品開発責任者）

早期の遺伝子バイオマーカー検査と確立された安全性管理

またFDAは治療薬の承認と同時に、血漿中の循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いて適格患者を特定するリキッドバイオプシー検査「FoundationOne Liquid CDx」をコンパニオン診断薬として承認した。専門医らは、再発が確認された段階で速やかに遺伝子パネル検査を実施し、最適な一次治療へつなげることが重要だと指摘している。

臨床試験で確認された主な副作用は好中球減少症、高血糖、口内炎、下痢、倦怠感などであったが、標準的なモニタリングと用量調整により管理可能であった。ジェネンテックによると、Itovebiは数週間以内に米国内の専門薬局を通じて供給開始される予定であり、欧州医薬品庁（EMA）など各国規制当局での審査も進められている。

Frequently Asked Questions

新たに承認されたItovebi併用療法の対象となるのはどのような乳がん患者ですか？

術後内分泌療法中または終了後に再発し、FDA承認の検査でPIK3CA遺伝子変異が確認されたHR陽性・HER2陰性の局所進行または転移性乳がんの成人患者が対象となります。

第III相INavo120臨床試験においてItovebiはどの程度の有効性を示しましたか？

Itovebiを含む3剤併用療法は、無増悪生存期間の中央値を対照群の7.3カ月から15.0カ月へと2倍以上に延長し、病勢進行または死亡のリスクを57％低減しました。

Sources

FDA承認 乳がん ジェネンテック 分子標的薬 腫瘍学 ロシュ