La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha otorgado una aprobación regulatoria histórica a Cobenfy (xanomelina y cloruro de trospio), un medicamento oral de doble compuesto desarrollado por Karuna Therapeutics y adquirido por Bristol Myers Squibb para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos. La autorización marca la primera vez en más de tres décadas que los médicos disponen de una clase farmacológica fundamentalmente nueva para tratar un trastorno neurológico crónico que afecta a unos 24 millones de personas en todo el mundo.
Desde la introducción de la clorpromazina en la década de 1950 y los antipsicóticos atípicos en las décadas de 1980 y 1990, todos los medicamentos aprobados para la esquizofrenia se habían basado en bloquear directamente los receptores de dopamina D2 o de serotonina en el cerebro. Aunque eficaces para reducir las alucinaciones, el antagonismo directo de la dopamina suele provocar un aumento metabólico de peso, letargo profundo y trastornos involuntarios del movimiento, lo que lleva a hasta el 75 % de los pacientes a abandonar su medicación en 18 meses.
Un cambio de paradigma más allá del bloqueo de los receptores de dopamina
Cobenfy —conocido durante su desarrollo clínico como KarXT— prescinde por completo del bloqueo directo de la dopamina. En su lugar, su componente activo, la xanomelina, actúa como agonista selectivo dual de los receptores muscarínicos de acetilcolina M1 y M4 en el sistema nervioso central. Como la xanomelina por sí sola provocaba efectos secundarios gastrointestinales al estimular receptores periféricos fuera del cerebro, los científicos la combinaron con cloruro de trospio, un antagonista muscarínico que no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Esta ingeniosa combinación bioquímica permite que la xanomelina calme la señalización hiperactiva dentro del cerebro mientras el trospio protege los órganos periféricos de la estimulación colinérgica no deseada.
“Este fármaco adopta el primer enfoque nuevo para el tratamiento de la esquizofrenia en décadas, ofreciendo una alternativa terapéutica fundamentalmente nueva a los medicamentos antipsicóticos recetados desde la década de 1950.”
Resultados de los ensayos de fase 3 EMERGENT y perfil de tolerabilidad
La aprobación de la FDA se basó en dos ensayos clínicos fundamentales de fase 3 de cinco semanas, EMERGENT-2 y EMERGENT-3, con más de 500 adultos hospitalizados. En ambos estudios, los pacientes que recibieron Cobenfy dos veces al día lograron reducciones estadísticamente significativas de 9,6 y 8,4 puntos más en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) en comparación con el placebo.
Fundamentalmente, Cobenfy no incluye ninguna advertencia de recuadro negro de la FDA y no mostró aumento de peso clínicamente relevante ni trastornos motores frente al placebo. Las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas leves o moderadas, indigestión y estreñimiento. Bristol Myers Squibb prevé que Cobenfy esté disponible en las farmacias estadounidenses a finales de octubre.
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