La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a officiellement approuvé la thérapie orale ciblée Itovebi (inavolisib) de Genentech, en association avec le palbociclib (Ibrance) et le fulvestrant, pour le traitement de première intention des adultes atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, résistant à l'hormonothérapie, porteur d'une mutation PIK3CA, à récepteurs hormonaux (RH) positifs et HER2 négatif.
Les mutations activatrices du gène PIK3CA sont présentes dans environ 40 % des cancers du sein métastatiques RH positifs, favorisant une prolifération tumorale rapide et une résistance intrinsèque aux traitements endocriniens classiques. Développé par Genentech, filiale du groupe Roche, Itovebi est un inhibiteur sélectif de PI3K-alpha de nouvelle génération conçu pour dégrader spécifiquement la protéine p110-alpha mutée.
L'Essai de Phase III INavo120 Double la Survie Sans Progression
Cette homologation repose sur les résultats probants de l'étude clinique pivotale de phase III INavo120, menée auprès de 325 patients dans le monde. En première ligne métastatique, la trithérapie à base d'Itovebi a réduit de 57 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au duo palbociclib-fulvestrant seul, portant la médiane de survie sans progression de 7,3 mois à 15,0 mois.
Le taux de réponse objective a également progressé de manière significative, atteignant 58,4 % dans le bras Itovebi contre 25,0 % dans le groupe témoin. Compte tenu de l'ampleur du bénéfice thérapeutique observé, l'agence fédérale a instruit le dossier dans le cadre des procédures d'examen prioritaire et de thérapie innovante (Breakthrough Therapy).
“Avec l'approbation de ce protocole à base d'Itovebi, nous offrons une option ciblée essentielle qui fait plus que doubler la survie sans progression chez les patients confrontés à un cancer du sein agressif muté PIK3CA.” — Levi Garraway, Directeur médical et Responsable du développement mondial des produits chez Genentech
Dépistage Génomique Précoce et Profil de Tolérance Clinique
Conjointement à l'autorisation du médicament, la FDA a validé la biopsie liquide FoundationOne Liquid CDx comme test compagnon permettant de détecter les mutations PIK3CA directement dans l'ADN tumoral circulant. Les oncologues soulignent l'importance d'un séquençage génomique dès la rechute afin d'orienter immédiatement les patients éligibles vers cette trithérapie.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprenaient la neutropénie, l'hyperglycémie, la stomatite, la diarrhée et la fatigue, pris en charge par un suivi biologique régulier et des ajustements posologiques. Genentech a précisé qu'Itovebi sera distribué aux États-Unis dans les prochaines semaines, tandis que l'examen réglementaire se poursuit auprès de l'Agence européenne des médicaments.
Frequently Asked Questions
Quels patients atteints d'un cancer du sein sont éligibles au nouveau traitement par Itovebi ?
Les adultes atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique RH+, HER2-, porteur d'une mutation PIK3CA et ayant rechuté pendant ou après une hormonothérapie adjuvante.
Quelle a été l'efficacité d'Itovebi lors de l'essai clinique de phase III INavo120 ?
La trithérapie incluant Itovebi a plus que doublé la survie médiane sans progression, passant de 7,3 à 15,0 mois, tout en réduisant le risque de progression ou de décès de 57 %.
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