A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos concedeu aprovação regulatória histórica ao Cobenfy (xanomelina e cloreto de tróspio), um medicamento oral de composto duplo desenvolvido pela Karuna Therapeutics e adquirido pela Bristol Myers Squibb para o tratamento da esquizofrenia em adultos. A liberação marca a primeira vez em mais de três décadas que os médicos recebem uma classe farmacológica fundamentalmente nova para tratar um transtorno neurológico crônico que afeta cerca de 24 milhões de pessoas no mundo.
Desde a introdução da clorpromazina na década de 1950 e dos antipsicóticos atípicos nas décadas de 1980 e 1990, todos os medicamentos aprovados para esquizofrenia dependiam do bloqueio direto dos receptores de dopamina D2 ou serotonina no cérebro. Embora eficazes contra alucinações, o antagonismo direto da dopamina frequentemente causa ganho de peso metabólico debilitante, letargia profunda e distúrbios motores involuntários, levando até 75% dos pacientes a interromperem o tratamento em 18 meses.
Uma mudança de paradigma além do bloqueio dos receptores de dopamina
O Cobenfy — conhecido durante o desenvolvimento clínico como KarXT — contorna totalmente o bloqueio direto da dopamina. Em vez disso, seu componente ativo xanomelina atua como um agonista duplo seletivo dos receptores muscarínicos de acetilcolina M1 e M4 no sistema nervoso central. Como a xanomelina isolada causava efeitos colaterais gastrointestinais ao estimular receptores periféricos fora do cérebro, os cientistas a combinaram com o cloreto de tróspio, um antagonista muscarínico que não atravessa a barreira hematoencefálica.
Essa combinação bioquímica inteligente permite que a xanomelina acalme a sinalização hiperativa dentro do cérebro enquanto o tróspio protege os órgãos periféricos da estimulação colinérgica indesejada.
“Este medicamento adota a primeira nova abordagem para o tratamento da esquizofrenia em décadas, oferecendo uma alternativa terapêutica fundamentalmente nova aos medicamentos antipsicóticos prescritos desde a década de 1950.”
Resultados dos ensaios de Fase 3 EMERGENT e perfil de segurança
A aprovação da FDA foi apoiada por dois estudos clínicos de Fase 3 de cinco semanas, EMERGENT-2 e EMERGENT-3, envolvendo mais de 500 adultos hospitalizados. Em ambos os ensaios, os pacientes que receberam Cobenfy duas vezes ao dia alcançaram reduções estatisticamente significativas de 9,6 e 8,4 pontos a mais na Escala das Síndromes Positiva e Negativa (PANSS) em comparação ao placebo.
Crucialmente, o Cobenfy não recebeu alerta de tarja preta da FDA e não demonstrou ganho de peso clinicamente relevante nem distúrbios de movimento em comparação ao placebo. As reações adversas mais comuns foram náuseas leves a moderadas, indigestão e constipação. A Bristol Myers Squibb espera disponibilizar o Cobenfy nas farmácias norte-americanas no final de outubro.
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